2024 年 2 月 29 日 x
中国香港科技年夜学（科年夜）联同中国香港年夜学（港年夜）与其他研究所带领的「DNA复制肇始新机制研究」，获选为2023中国科学十猛进展，是独一入选的中国香港研究团队。
2023年度的《中国科学十猛进展》由国度天然科学基金委员会主理，高技能研究成长中央及科学流传与结果转化中央配合承办；《中国基础科学》、《科技导报》、《中国科学院院刊》、《中国科学基金》和《科学传递》五家期刊编纂部协办，并由来自中国科学院和中国工程院等数千位专家精心遴选，旨于宣传海内的前沿和立异研究进展，从而激励更多科研职员举行基础研究，并加深公家对于科学的理解、体贴和撑持，营建优良的国度科学气氛。
是次入选的结合研究团队成员包括港年夜生物科学学院翟元梁助理传授、科年夜生命科学部党尚宇助理传授与科年夜高档研究院（IAS）资深成员戴杨碧瓘传授。团队发明人体MCM2至MCM7卵白复合体（Minichromosome Maintenance 2-7，微小染色体维持卵白2-7）调控DNA 复制肇始的新机制，有望被运用在研发新型、高效和更具针对于性的抗癌药物，有望能选择性地杀死癌细胞。
港年夜翟元梁传授指：「是次获选对于研究团队来讲是一种极高的声誉，也申明咱们的事情获得了科学界的高度承认。虽然科学家已经经对于DNA的复制有了一些相识，但咱们对于这个历程的熟悉还有远远不敷。因为这个范畴还有有许多未知等候咱们去摸索，是以每个新的发明都是对于科学的一年夜孝敬。透过研究DNA的复制历程，咱们不仅可以更深切地舆解生命的基本历程，还有可能为医治癌症等疾病提供新的思绪及要领。科学家们不停努力，但愿将来能揭开DNA复制的神秘面纱，为人类康健及医学成长做出更年夜的孝敬。」
科年夜党尚宇传授指：「怎样提高化疗药物作用的针对于性，一直是研发抗癌化合物的主要考量。咱们十分惊喜是次研究冲破获得国度的必定。 这个研究跟冷冻电镜相干的所有事情，包括冷冻样本建造、数据网络及处置惩罚，均于科年夜生物冷冻电镜中央举行。咱们很是感谢罗桂祥基金会的激昂大方资助，让科年夜在2019年引入云云进步前辈的冷冻电镜举措措施，为这个研究带来进一步的冲破及发明。 咱们指望将来继承于此范畴作进一步研究，谱写癌症医治的新但愿。」
研究配景
DNA是生命之蓝图，在每个细胞中存于，其双链布局确定它的复制历程，而双链必须先解旋再复制。DNA复制研究的汗青可以追溯至1950年月，其时Arthur KORNBERG传授乐成在从年夜肠杆菌提取液中分散出DNA聚合酶，并博得诺贝尔奖。然而，因为缺少高分辩率布局技能所带来的挑战，研究职员未能进一步成长此一范畴，使之到达其他年夜份子呆板，如核糖体或者RNA聚合酶所取患上的程度。
2011年，戴杨碧瓘传授插手科年夜，与北京年夜学高宁传授带领的团队，以和于科年夜取患上博士学位、和后成为科年夜IAS青年学人的翟传授互助，乐成降服了上述研究障碍。 他们取患了一系列主要的研究结果，包括用冷冻电子显微镜技能别离解析了从酿酒酵母细胞提纯的MCM2-7 双六聚体及复制肇始位点辨认复合体的近原子分辩率的卵白质布局，更前后在2015年及2018年登上《天然》 期刊，为研究人类复制前期复合体布局奠下基础，并于党传授在2019年插手科年夜后，于冷冻电镜举措措施的撑持下继承成长。
于今次获选为中国科学十猛进展的研究傍边，团队使用进步前辈的冷冻电镜技能，又乐成解析了人类复制前期复合体2.59埃的高分辩率布局，该复合体由MCM2-7双六聚体（MCM-DH）装载到复制肇始位点DNA而形成。于该布局中，MCM-DH直接降低DNA双链的不变性，将位在两个六聚体联合处的DNA双链解旋，并拉伸形成一个初始启齿布局（IOS）。IOS于基因组中成簇且广泛漫衍在无转录活性的基因间区，并与偶发的DNA复制肇始区域高度重合。 研究显示，滋扰DNA初始启齿会按捺MCM-DH的形成，进而按捺DNA复制的肇始。此研究不仅展现了人类MCM-DH组装和初始DNA解旋以促成复制肇始的新机制，也为开发以DNA复制为标靶的抗癌药物提供主要基础。研究结果已经在2023年1月登载于国际顶尖科学期刊《细胞》杂志上（按此阅读期刊文章）。
（左起）北京年夜学高宁传授、港年夜翟元梁传授和科年夜党尚宇传授简介短片：
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