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「iPSC臨床開發與產業現況趨勢洞悉」論壇邀集國內外專家探討台灣iPSC產業應用之機會與潛力。左起中研院陳鈴津院士、林口長庚特聘講座传授游正博、CiRA基金會研發中央副中央長吉田信介、生技中央產業發展處處長劉韋博、昱星執行長張郁芬及百濟神州副總裁黃士銘。

9月4日，由國家科學和技術委員會指導、生物技術開發中央（DCB）主辦之「iPSC臨床開發與產業現況趨勢洞悉」論壇，於南港軟體園區國際會議中央舉辦，藉由日本iPSC治療開發之進展與觀察，進而探討台灣iPSC產業應用之機會與潛力。上半場演講聚焦於誘導性多潛能幹細胞（iPSC）于日本的發展近況，下半場則由國内產業專家代表分別介紹了iPSC篩藥平台，及以異體iPSC衍生之CAR-T進行腫瘤治療的應用。 

國科會生命科學研究發展處副處長涂君怡於致詞中暗示，本活動為國科會「超高齡社會之精準再生醫學啟航計畫」一環，該計畫集結全台各地的再生醫學團隊，投入癌症、慢性病等多種難治疾病的研究，她也期待藉由論壇演講，與觀眾一同摸索iPSC于台灣發展的契機。

國科會生命科學研究發展處副處長涂君怡期許，與各界配合摸索iPSC于台灣發展的契機。

劉韋博：學研與法規鼎力大举撑持 孕育日本多樣iPSC應用 盼台灣轨制跟進

上半場演講起首邀請到生技中央產業發展處處長劉韋博分享日本iPSC研發進展與產業現況。演講中指出，日本從2006年時學界初次發表iPSC、2012年山中伸彌榮獲諾貝爾獎起，日本当局不間斷投資撑持再生醫療的發展，並以iPSC為重點項目，如10年花費約1千億日圓的「再生醫療實現據點Network Program」；2023年之後的再生醫學相關計畫，也持續有iPSC相關補助挹注， iPSC的發展相當蓬勃。

此外，日本于iPSC法規方面亦有進程推動：如厚生勞動省早于2012年宣布的「細胞加工醫藥品等之品質與安全性的確保」針對自體和異體iPSC治療制订基本技術要件指南；「次世代醫療機器、再生醫療等製品評價指標」則針對 iPSC分解後差别的適應症應用也有所規範。

接著，也分享了日本的多例iPSC臨床開發進度，並暗示出自學界的試驗許多已经及業界新創公司互助；而產業界也有多項進行中的臨床試驗，例如 Sumitomo Pharma、被諾及諾德（Novo Nordisk）以近6億美元授權互助的Heartseed等。此外，會議中特別分享了年夜阪年夜學衍生新創CUORiPS的iPSC心肌細胞層片療法，可望于本年內透過日本的「附條件和刻日批准轨制」申請上市許可，成為日本第一款上市的iPSC產品。劉韋博指出，透過該轨制獲准的產品，後續仍需進一步驗證療效與安全性，進而申請正式藥證，否則也有可能撤銷批准資格。最後劉韋博建議，台灣的醫藥品查驗中央（CDE）可參酌日本iPSC相關法規和指引，以加快產業化。

生技中央產業發展處處長劉韋博強調，台灣的醫藥品查驗中央可參酌日本iPSC相關法規和指引，加快產業化發展。

吉田信介：CiRA基金會MyiPS計畫 2025年自體細胞製程降到100萬日圓

上半場第二位演講邀請到日本CiRA基金會（CiRA Foundation）研發中央副中央長吉田信介（Shinsuke Yoshida），分享CiRA與CiRA基金會成立iPSC細胞株、撑持學術和臨床發展的經驗與見解。吉田信介暗示，iPSC能應用于再生醫學、疾病模子、藥物篩選等多種用途，然而iPSC製程成本過高且耗時，阻礙iPSC進入應用階段。由於CiRA基金會的宗旨是撑持學術研究，使其盡快落實到臨床、造福患者，是以CiRA基金會建立早期，即以成立異體細胞庫、提供臨床規格iPSC細胞株為主要目標，並自2015年起啟動HLA Haplobank計畫。2020年起，CiRA基金會更進一步透過基因體編輯技術，製造出剔除了特定基因的HLA-KO iPSC，來降低免疫排斥的風險。

然而，考量到HLA-KO iPSC可能仍有基因編輯的未知風險，CiRA基金會仍積極推動基於自體細胞的「MyiPS」計畫，但愿于2025年時，能將每一位捐贈者的iPSC製程成本從4000萬日圓降到100萬日圓。最後，吉田信介也指出，自體細胞的免疫排斥性低，但需要穩定且一致的製程；異體細胞的成本低、便於利用，但可能會有免疫排斥或者基因編輯的風險，兩者各有益弊，是以其應用應取決於最終產品的用途。

CiRA基金會研發中央副中央長吉田信介特別分享，成立iPSC細胞株、撑持學術和臨床發展的經驗與見解。

張郁芬：iPSC+光學平台高通量篩藥  昱星建構自動化生產平台中

下半場由昱星生技創辦人暨執行長張郁芬，以昱星所開發的iPSC藥物篩選平台出發，並指出于iPSC產業中，今朝仍面臨的挑戰包括：可能產生畸胎瘤（teratoma formation）、製程的複雜性、基因的異質性高及可能發生突變、iPSC衍生的細胞不可熟，以和再現性不穩定等問題。今朝許多科學家及業者都于積極解決這些問題，例如細胞繼代（passage）次數不克不及太多以避免突變發生，或者是採用自動化要领提高再現性等；未來，除了了自動化要领將是主要趨勢外，與天然殺手細胞（NK cell）、PD-1抗體等療法結果，也是許多人研發的目標。

張郁芬介紹昱星將iPSC衍生的差别細胞（如：神經、心肌、肝臟細胞等），與高通量的全光學即時偵測技術「LumiRDT」及螢光標記結合，可以長時間、即時監測活細胞的狀態，並藉此觀察差别藥物對細胞的影響。于神經細胞方面，昱星針對Tau卵白及類澱粉卵白兩項生物標記，開發出能連續觀察細胞長達100天的阿茲海默症篩藥平台；而針對心肌細胞的平台，也特別介紹透過光學刺激（optical pacing）的方式，能刺激不會自發性跳動的成熟心肌細胞產生可阐发的跳動數據，有益於相识細胞功效。

張郁芬暗示，昱星的iPSC及LumiRDT平台，也可用於協助嵌合抗原受體（CAR）相關療法開發；他們已经實際測試，該平台能長時間觀察以iPSC分解的NK胞對腫瘤細胞球（tumor spheroid）的毒殺過程，且實驗中HER2-CAR免疫細胞毒殺腫瘤的效果，也明顯比未革新的免疫細胞效果更優越。

昱星生技創辦人暨執行長張郁芬分享建構iPSC藥物篩選平台的歷程。

黃士銘：BeiGene開發異體iPS分解CAR-T療法 讓患者付患上起、用获得

百濟神州（BeiGene）副總裁兼細胞治療研發中央負責人黃士銘於其演講中直指，以患者自體細胞製成的CAR-T療法費用昂扬，讓患者付患上起（affordable），是當前細胞療法無法廣泛落實的庞大挑戰。對此，BeiGene將iPSC衍生的異體細胞療法，視為解決這項挑戰的主要计谋，經過基因編輯的iPSC衍生細胞，具备同源性（homogenous）、一致性（consistency）等優點，且從统一細胞株（single clone）產製的細胞劑量理論上無上限，可說是細胞療法成為現成即用（off-the-shelf）、量產化且付患上起的「產品」的切入點。

今朝，BeiGene已经成立經充份鑑定（well-characterized）、切合GMP規範的iPSC細胞株网络庫，並運用基因工程，強化由iPSC衍生的效應細胞（effector cell）的療效，同時延長它們于患者體內存活時間。黃士銘舉例，BeiGene透過剔除了或者加強效應細胞外貌的特定卵白質表現，降低異體細胞療法常見的免疫原性過高（hypoi妹妹unogenicity）挑戰；此外，也于細胞外貌加之訊號轉換器（signal converter），能于不别的添加細胞激素下實現細胞擴增，延長細胞存活期。

BeiGene今朝已经完成數項观点驗證。此中進展較快者，例如「CAR-iγδT」細胞，經過動物實驗證明，于腫瘤攻擊能力上不僅可匹敵與捐贈者來源細胞製成的CAR-αβT細胞，且于人源化小鼠體內的存活期更長。而于細胞製造上，BeiGene也成立了高效率的分解與擴增平台，此中造血幹細胞（HSC）分解率將近90%，繼而分解成αβT細胞的分解率達90~95%，γδT細胞的分解率超過99%，擴增率可達到1000萬倍。

百濟神州副總裁兼細胞治療研發中央負責人黃士銘指出，以患者自體細胞製成的CAR-T療法費用昂扬，是當前細胞療法無法廣泛落實的庞大挑戰。

游正博、陳鈴津：CAR-T基因突變風險須注意

綜合討論中，與會的林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座传授游正博、中心研究院陳鈴津院士，針對CAR-T異體細胞療法于基因編輯的過程中，可能發生的突變風險提問，這也是當前美國FDA很是關切CAR-T產品的熱門議題。

黃士銘回應，若以深度的全基因體定序（whole genome sequencing）檢查，要做到彻底沒有突變很是困難，是以開發商必須做出權衡。BeiGene今朝採用的方式是透過與具指標性的致癌基因（oncogene）資料庫進行比對，檢驗基因工程細胞是否有致癌基因突變發生，但若基因突變發生于非編碼區域（non-coding region），就必須做出取捨。黃士銘也暗示，現于是iPSC發展的主要階段，數家于此領域的生技公司都即將取患上冲破，對於未來發展相當樂觀；CiRA基金會吉田信介也暗示，歡迎更多的細胞和基因療法研究與他們洽談互助。

此外，陳鈴津院士也詢問了關於昱星所成立的阿茲海默症平台，由於今朝已经知少部门阿茲海默症患者具备特定基因突變，其于挑選病人成立iPSC時，是否會注意患者帶有突變？

張郁芬暗示，由於阿茲海默症突變也及患者為早發性（early onset）或者晚發性（late onset）相關，他們納入的病人時確實會考量兩種病人皆納入，並會進行全外顯子定序（WES），發現部门並帶有ApoE三、ApoE4等突變，其衍生的神經細胞中，也確實會觀察到與今朝研究吻合的細胞形態變化。

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